【Nature子刊】維也納醫科大學:科學家確定一種新腸癌治療方法

發布日期:2020-06-22

來源於:轉化醫學

導言:如今,隨著經濟社會的發展,我們的生活習慣、飲食習慣都發生了巨大的變化。這就導致腸癌成為了當下最常見的癌症類型之一,目前其在全球的發病率與致死率都高居前列,近日,來自奧地利的研究人員新發現了一個與腸癌發生有關的機製,確定了一種新的腸癌治療方法

醫療科技在發展,而我們的敵人——癌細胞也在不斷進化。已有研究發現,癌細胞已經進化出不被人體免疫係統發現的機製,從而躲避免疫係統的攻擊。因此,提高癌細胞對免疫攻擊的敏感度是確保免疫治療技術成功的重要策略。然而,目前人們對這種潛在機製知之甚少。但近日,奧地利的一個研究小組新發現了一個與腸癌細胞躲避免疫係統有關的機製,並確定了腸道腫瘤免疫治療的一種新靶細胞。




羅伯特·埃弗爾


這項研究由奧地利維也納醫科大學(MedUni-Vienna)癌症研究所的羅伯特·埃弗爾(Robert Eferl)領導並發表在《通訊生物學》上。題目為“IDO1+ Paneth cells promote immune escape of colorectal cancer”。





研究人員在ApcMin小鼠的腸上皮細胞中敲除了轉錄因子Stat1。這些小鼠由於Apc基因突變而患上腸腫瘤。結果發現,敲除了Stat1的小鼠腫瘤更小、更不具侵襲性,而且這些腫瘤被免疫細胞浸潤,使免疫細胞能在腫瘤防禦中發揮更大的作用,其中就包括了細胞毒性T淋巴細胞。





這一現象引起了研究小組的興趣,他們隨後利用RNA測序技術對這些腫瘤進行了更詳細的研究。然後他們發現在Stat1缺陷腫瘤中,Ido1表達減弱。Ido1能夠編碼一種酶,而這種酶會產生代謝物酪氨酸。由於酪氨酸抑製了人體對腫瘤的免疫反應,從而使得腫瘤得以生長。也就是說,敲除轉錄因子Stat1,可以增強人體免疫係統對腫瘤的抵抗。





進一步的研究表明,具有完整Stat1基因的ApcMin腫瘤含有表達Ido1的特殊細胞。在人類腸息肉中也發現了類似的細胞。而這些細胞不存在於Stat1缺陷的ApcMin腫瘤中。這也進一步驗證了,敲除轉錄因子Stat1的細胞,對人體免疫係統抵抗腫瘤有益


研究人員對這類細胞進行了表征判斷,發現這些特殊的細胞是潘氏細胞(Paneth cell)。潘氏細胞是一種隻存在於胃腸道中的特殊細胞,位於負責腸粘膜再生的幹細胞區,支持腸幹細胞的分裂。


此外,研究人員還發現,細菌微生物刺激了Ido1在潘氏細胞中的表達。對此,埃弗爾解釋說:“根據我們的假設,細菌微生物群在潘氏細胞中誘導Ido1免疫檢查點,從而預防局部腸道炎症。然而,這也會引起腸道出現免疫抑製區,致使腸腫瘤得以在其中發展。”





埃弗爾表示,他們的研究揭示了一個與腸癌發生有關的新機製,確定了一種新的腸癌治療方向——表達Ido1的潘氏細胞可以作為腸道腫瘤免疫治療的新靶細胞


參考文獻:

【1】https://www.douban.com/group/topic/134976704/

【2】https://medicalxpress.com/news/2020-06-intestinal-cancer-treatment-approach.html

【3】https://www.nature.com/articles/s42003-020-0989-y