注意了!說明書不規範或將被判為假藥!

發布日期:2020-05-27

來源於:CDE、新京報等

近日,CDE發文對《藥品說明書和標簽管理規定》進行修訂,並對修訂稿公開征求意見。這是14年來,國家藥監局首次對現行藥品說明書管理規定進行調整的動作,引起業界極大的關注。


藥品說明書存在信息不準確、不真實、存在誤導性,或沒有提供足夠安全性信息、警告信息等,該藥將被判為假藥。


此次修訂共新增了14個條款,修訂了2個條款。修訂稿強化持有人是藥品說明書和標簽的責任主體,同時增加了“按假藥”處罰的部分。



  • 上市許可持有人/申報代理忽略、不關注藥品的安全性信息,不及時修訂說明書,導致上市藥品說明書存在信息不準確、不真實、存在誤導性,或沒有提供足夠安全性信息、警告信息等,該藥將被判為假藥,按《藥品管理法》有關假藥的規定處罰。




  • 仿製藥的上市許可持有人不關注被仿新藥(參比製劑)說明書修訂情況,不主動收集仿製藥的安全性信息,不及時對仿製藥說明書進行修訂,導致說明書信息不準確、不真實、存在誤導性者,將被判為假藥,按《藥品管理法》有關假藥的規定處罰。



這意味著,一旦上市藥品說明書存在信息不準確、不真實、存在誤導性,或沒有提供足夠安全性信息、警告信息等,該藥將被判為假藥。按照新《藥品管理法》規定,藥品上市許可人須承擔相應的法律責任,“構成犯罪的,依法追究刑事責任”。


我們知道,在以往很多藥物的藥品說明書中,對於不良反應和副作用的說明都語焉不詳,僅有“未知”、“不詳”、“尚未發現”等字眼。尤其是中成藥生產企業,據不完全統計90%以上上市產品說明書中存在“尚不明確”等表達,如果此次修改稿通過,這類馬虎的字眼在今後至少不能頻頻出現了。


藥品說明書將實行動態管理


新修訂《管理規定》中要求,對於發現新的嚴重用藥風險,涉及說明書中禁忌症、特殊警告和使用注意事項、劑量和用藥方法、以及其他可能顯著影響患者藥品使用獲益/風險比的信息,上市許可持有人最長時限不超過3個月提交修訂藥品說明書的申請。


對於新發現的非嚴重不良反應或風險,應在3~6個月內提交修訂說明書的申請。


我們知道,新藥上市由於使用人數尚不多,藥物不良反應報告也隻是零星和逐漸披露和上報,因此在短時間內不可能獲得新藥的不良反應等所有信息。


而說明書實行動態管理,這意味著一旦藥物有了不良反應,必須及時修訂說明書,告知醫生和患者,以避免大量的藥品不良反應事件對廣大消費者造成生命和健康的危害。這些無疑是推動“用藥安全”方麵的一大步。


在這方麵,我們有不少教訓。2019年全國藥品不良反應監測網絡收到的《藥品不良反應/事件報告表》151.4萬份中,新的和嚴重藥品不良反應/事件報告就占47.7萬份,占同期報告總數的31.5%。


仿製藥說明書應參考參比製劑製定,視同過評非參比製劑,可視情況與參比製劑說明書有所不同。


對於仿製藥說明書方麵,新修訂《管理規定》要求應參考被仿新藥/或參比製劑說明書製定。除適應症需經國家藥品監督管理局審核批準,以及與仿製藥公司有關的一些信息外,說明書主要內容須與國家藥品監督管理局指定的參比製劑說明書一致。


對於具有係統完整的臨床研究數據,視同通過一致性評價的非參比製劑,根據其具體情況,藥品說明書的某項內容可以與參比製劑說明書有所不同。


附:藥品說明書和標簽管理規定(修訂稿)(國家藥品監督管理局)


第一章 總則


第一條 為加強藥品說明書和標簽的全生命周期動態管理,構建藥品說明書和標簽統一管理體係,根據《中華人民共和國藥品管理法》和《中華人民共和國藥品管理法實施條例》製定本規定。


第二條 在中華人民共和國境內上市銷售的藥品,其說明書和標簽應當符合本規定的要求。


第三條 【新增內容】申請人/藥品上市許可持有人為藥品說明書和標簽的責任主體,負責藥品說明書和標簽的製定、修訂和維護。


第四條 【新增內容】國家藥品監督管理局負責藥品說明書和標簽的核準與監管,成立專職部門統一負責說明書和標簽的技術審評和管理工作。


藥品的標簽應當以說明書為依據,其內容不得超出說明書的範圍,不得印有暗示療效、誤導使用和不適當宣傳產品的文字和標識。


第五條 藥品包裝必須按照規定印有或者貼有標簽,不得夾帶其他任何介紹或者宣傳產品、企業的文字、音像及其他資料。


藥品生產企業生產供上市銷售的最小包裝必須附有藥品說明書。


第六條 藥品說明書和標簽的文字表述應當科學、規範、準確,文字清晰易辨,標識清楚醒目,不得有印字脫落、塗改等現象。


第七條 藥品說明書應當使用國家語言文字工作委員會公布的規範化漢字,增加其他文字對照的,應當以漢字表述為準。


第八條  本規定適用於化學藥品、治療用生物製品中成藥。預防用生物製品、細胞治療用品和診斷試劑等也可參考使用。


第二章 新藥說明書動態管理


第九條  藥品說明書是基於科學研究數據總結形成的包含藥品安全性和有效性等重要信息的法定技術文件,是指導醫藥專業人員和患者安全、合理用藥的重要依據。藥品說明書的具體格式、內容和書寫要求由國家藥品監督管理局製定並發布。


藥品說明書應包含安全有效使用藥品所必需的科學信息,內容必須詳實、具有知識性、真實性和準確性,在任何項目中不得使用宣傳性語言,不可包含虛假和誤導性信息。不可誇大有效性,也不能回避不利信息。


第十條 藥品說明書對疾病名稱、藥學專業名詞、藥品名稱、臨床檢驗名稱和結果的表述,應當采用國家統一頒布或規範的專用詞匯,度量衡單位應當符合國家標準的規定。


第十一條 【新增內容】申請人負責藥品說明書撰寫工作。在提交新藥上市申請時,申請人根據前期支持性研究數據撰寫說明書,國家藥品監督管理局藥品審評機構負責說明書技術審核,將申報與審評兩方討論形成的說明書終稿報國家藥品監督管理局發布。


第十二條 【新增內容】新藥上市許可持有人負責藥品說明書修訂和維護。在藥品上市後的全生命周期內,新藥上市許可持有人應主動收集藥品的安全性、有效性信息,包括個例不良反應報告、藥品定期安全性修訂報告、有關藥物不良反應的文獻,以及上市後研究數據等,對新藥的安全性、有效性信息進行匯總分析,及時/定期進行獲益/風險評估。當明確新藥存在新的安全性風險,或已有數據提示現行版說明書不準確、虛假或有誤導性時,及時修訂說明書安全性和有效性信息,並報國家藥品監督管理局藥品審評機構審核確認。


【新增內容】對於發現新的嚴重用藥風險,涉及說明書中禁忌症、特殊警告和使用注意事項、劑量和用藥方法、以及其他可能顯著影響患者藥品使用獲益/風險比的信息,上市許可持有人應盡快(最長時限不得超過3個月)提交修訂藥品說明書的申請。對於新發現的非嚴重不良反應或風險,應在3~6個月內提交修訂說明書的申請。對於進口藥品,上市許可持有人應基於其核心數據庫和安全性問題評估,及時修訂說明書。對於影響藥物安全性與有效性的內容,在其他國際監管機構修訂說明書3個月內,上市許可持有人必須告知我國藥品監管部門並提出國內說明書修改意見”。


第十三條 【文字調整】基於收集到的藥品不良反應報告及分析結果,藥品監管部門可要求藥品上市許可持有人對藥品說明書進行修訂。對監管部門提出的更改要求,藥品上市許可持有人應在一個月內做出回應。


第十四條 出於保護公眾健康和指導正確合理用藥的目的,藥品上市許可持有人可以主動提出在藥品說明書或者標簽上加注警示語,國家藥品監督管理局也可以要求藥品上市許可持有人在說明書上加注警示語。


第十五條 藥品說明書獲準修改後,藥品上市許可持有人應當將修改的內容立即通知相關藥品經營企業、使用單位及其他部門,並按要求及時使用修改後的說明書。


第十六條 【文字調整】在申請再注冊時,藥品上市許可持有人須提供藥品在上市期間的臨床應用情況,包括藥品有效性、安全性總結報告、定期安全性修訂報告。


如發現新的安全性問題,需提供其分析評估報告,必要時對藥品說明書中的安全性內容進行補充修訂。


第十七條 【新增內容】對於改良型新藥,應在原研藥(被改新藥)說明書的基礎上,根據改良型新藥的特點,如結構、劑型、處方工藝的優化,改變給藥途徑,修改適應症等,起草製定藥品說明書,允許說明書上存在某些差異。


第十八條 【新增內容】國家藥品監督管理局將在官方網站公開新藥說明書審核和修訂情況以及批準的新藥說明書,供公眾查詢。


第三章 仿製藥說明書管理


第十九條【新增內容】 仿製藥說明書應參考被仿新藥/或參比製劑說明書製定。除適應症需經國家藥品監督管理局審核批準,以及與仿製藥公司有關的一些信息外,說明書主要內容須與國家藥品監督管理局指定的參比製劑說明書一致。不同公司/廠家仿製的同一藥品的藥品說明書,主體內容應完全一致。通用名相同而規格不同的品種,指定的參比製劑有可能不同,但說明書應盡量統一。


第二十條【新增內容】 仿製藥上市許可持有人應主動/定期查閱作為參比製劑新藥的藥品說明書,在參比製劑說明書有效性、安全性信息有所修訂時,應及時對仿製藥說明書予以修訂。


第二十一條【新增內容】 對於原研或參比製劑由於非療效/安全性原因撤市者,國家藥品監督管理局將重新指定參比製劑。如參比製劑已在中國上市,上市許可持有人應負責藥品說明書的修訂、維護工作。如參比製劑未在中國上市,將指定一家(如首家)仿製藥上市許可持有人承擔藥品說明書的修訂、維護工作。


對於具有係統完整的臨床研究數據,視同通過一致性評價的非參比製劑,根據其具體情況,藥品說明書的某項內容可以與參比製劑說明書有所不同。


第二十二條 【新增內容】生物類似藥的藥品說明書,應基於原研新藥說明書和類似藥的研究數據,參考《生物類似藥研究和評價技術指導原則》相關要求進行製定。


第四章 藥品的標簽


第二十三條 藥品的標簽是指藥品包裝上印有或者貼有的內容,分為內標簽和外標簽。藥品內標簽指直接接觸藥品的包裝的標簽,外標簽指內標簽以外的其他包裝的標簽。


第二十四條 藥品的內標簽應當包含藥品通用名稱、適應症或者功能主治、規格、用法用量、生產日期、產品批號、有效期、生產企業等內容。


包裝尺寸過小無法全部標明上述內容的,至少應當標注藥品通用名稱、規格、產品批號、有效期等內容。


第二十五條 藥品外標簽應當注明藥品通用名稱、成份、性狀、適應症或者功能主治、規格、用法用量、不良反應、禁忌、注意事項、貯藏、生產日期、產品批號、有效期、批準文號、生產企業等內容。適應症或者功能主治、用法用量、不良反應、禁忌、注意事項不能全部注明的,應當標出主要內容並注明“詳見說明書”字樣。


第二十六條 用於運輸、儲藏的包裝的標簽,至少應當注明藥品通用名稱、規格、貯藏、生產日期、產品批號、有效期、批準文號、生產企業,也可以根據需要注明包裝數量、運輸注意事項或者其他標記等必要內容。


第二十七條 原料藥的標簽應當注明藥品名稱、貯藏、生產日期、產品批號、有效期、執行標準、批準文號、生產企業,同時還需注明包裝數量以及運輸注意事項等必要內容。


第二十八條 同一藥品生產企業生產的同一藥品,藥品規格和包裝規格均相同的,其標簽的內容、格式及顏色必須一致;藥品規格或者包裝規格不同的,其標簽應當有明顯區別或者在規格項中有明顯標注。


同一藥品生產企業生產的同一藥品,分別按處方藥與非處方藥管理的,兩者的包裝顏色應當明顯區別。


第二十九條 對貯藏有特殊要求的藥品,應當在標簽的醒目位置注明。


第三十條 藥品標簽中的有效期應當按照年、月、日的順序標注,年份用四位數字表示,月、日用兩位數表示。其具體標注格式為“有效期至XXXX年XX月”或者“有效期至XXXX年XX月XX日”;也可以用數字和其他符號表示為“有效期至XXXX.XX.”或者“有效期至XXXX/XX/XX”等。


預防用生物製品有效期的標注按照國家食品藥品監督管理局批準的注冊標準執行,治療用生物製品有效期的標注自分裝日期計算,其他藥品有效期的標注自生產日期計算。


有效期若標注到日,應當為起算日期對應年月日的前一天,若標注到月,應當為起算月份對應年月的前一月。


第六章 藥品名稱和注冊商標的使用


第三十一條 藥品說明書和標簽中標注的藥品名稱必須符合國家食品藥品監督管理局公布的藥品通用名稱和商品名稱的命名原則,並與藥品批準證明文件的相應內容一致。


第三十二條 藥品通用名稱應當顯著、突出,其字體、字號和顏色必須一致,並符合以下要求:


(一)對於橫版標簽,必須在上三分之一範圍內顯著位置標出;對於豎版標簽,必須在右三分之一範圍內顯著位置標出;


(二)不得選用草書、篆書等不易識別的字體,不得使用斜體、中空、陰影等形式對字體進行修飾;


(三)字體顏色應當使用黑色或者白色,與相應的淺色或者深色背景形成強烈反差;


(四)除因包裝尺寸的限製而無法同行書寫的,不得分行書寫。


第三十三條 藥品商品名稱不得與通用名稱同行書寫,其字體和顏色不得比通用名稱更突出和顯著,其字體以單字麵積計不得大於通用名稱所用字體的二分之一。


第三十四條 藥品說明書和標簽中禁止使用未經注冊的商標以及其他未經國家食品藥品監督管理局批準的藥品名稱。


藥品標簽使用注冊商標的,應當印刷在藥品標簽的邊角,含文字的,其字體以單字麵積計不得大於通用名稱所用字體的四分之一。


第七章 有關專用標識藥品、中藥材等的規定


第三十五條 麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品、放射性藥品、外用藥品和非處方藥品等國家規定有專用標識的,其說明書和標簽必須印有規定的標識。


國家對藥品說明書和標簽有特殊規定的,從其規定。


第三十六條 中藥材、中藥飲片的標簽管理規定由國家食品藥品監督管理局另行製定。


第八章 罰則


第三十七條【新增內容】 上市許可持有人/申報代理忽略、不關注藥品的安全性信息,不及時修訂說明書,導致上市藥品說明書存在信息不準確、不真實、存在誤導性,或沒有提供足夠安全性信息、警告信息等,該藥將被判為假藥,按《藥品管理法》有關假藥的規定處罰。


第三十八條【新增內容】 仿製藥的上市許可持有人不關注被仿新藥(參比製劑)說明書修訂情況,不主動收集仿製藥的安全性信息,不及時對仿製藥說明書進行修訂,導致說明書信息不準確、不真實、存在誤導性者,將被判為假藥,按《藥品管理法》有關假藥的規定處罰。


第三十九條 【新增內容】由於藥品說明書信息不準確、存在誤導性、沒有提供足夠的警告信息等,導致醫生、患者用藥不當,引起患者各種損害的,藥品上市許可持有人須依法承擔經濟、法律責任。


第四十條【新增內容】 有關說明書問題的處罰措施包括但不限於警告、罰款、暫停銷售或吊銷注冊證/批準文號等,並對藥品上市許可持有人的違法行為及處罰情況向社會公開。


(備注:有關罰則的具體內容,建議請法製司製定)


藥品審評中心  

2020年5月15日